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年10月9日，瓦尔特·隆戈生于意大利第六大城市热那亚，成年后移居美国芝加哥，成为职业摇滚吉他手。那时，他发现美国亲戚喜欢吃肉类、高脂肪和高糖饮食，并且伴有心血管疾病，这在他的意大利家庭中很少见。高中毕业后，为了支付大学费用，他加入美国陆军预备队参加新兵训练。年，他考入北德克萨斯大学音乐学院学习爵士乐。在大学期间，他决定改变专业，开始研究营养和长寿，部分原因由于他对亲戚的观察以及受到军事训练的启发。年，他获得北德克萨斯大学生物化学学位，并考入洛杉矶加利福尼亚大学，攻读热量限制、抗氧化酶、免疫系统老化、抗衰老基因。年，他获得生物化学博士学位，进入南加利福尼亚大学戴维斯老年学院，开展老年生物学、细胞生物学、神经生物学的博士后研究工作，现任南加利福尼亚大学教授、长寿研究所所长、意大利癌症研究基金会分子肿瘤研究中心高级研究员。年，他提出了一种模拟禁食的低热量、低糖、低蛋白质、高植物脂肪、高维生素、高矿物质、高膳食纤维饮食，可以模仿定期禁食或五天禁食的效果，同时仍然为人体提供充足营养，有助于改善肥胖、衰老、糖尿病、癌症、心血管疾病。20年来，瓦尔特·隆戈已经发表了大量关于模拟禁食饮食的研究论文。其中，年6月23日英国《自然》旗下《自然通讯》发表的DIRECT临床研究，探讨了模拟禁食饮食（已于被注册为商标）对乳腺癌术前新辅助化疗的作用。

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一种特殊饮食可显著提高肿瘤化疗效果

年7月15日，仅仅时隔22天，全球自然科学三大旗舰期刊之一、英国《自然》正刊发表意大利癌症研究基金会分子肿瘤研究中心、医院、米兰大学、国家癌症研究所、热那亚大学、特伦托大学、美国南加利福尼亚大学、荷兰皇家科学院肿瘤研究所和发育生物学干细胞研究所、乌得勒支大学医疗中心、荷兰王后马克西玛儿科肿瘤中心的研究报告，探讨了模拟禁食饮食＋内分泌治疗对激素受体阳性乳腺癌的作用。

大约75%的乳腺癌雌激素受体和（或）孕激素受体为阳性。内分泌疗法通常对这些激素受体阳性乳腺癌有效，不过原发性耐药和获得性耐药限制了其长期获益。

该研究发现，在激素受体阳性乳腺癌小鼠模型中，定期禁食或模拟禁食饮食可以减少血液循环中的胰岛素样生长因子IGF1、胰岛素、脂肪细胞激素（又称瘦素或瘦蛋白）并可通过上调早期生长反应蛋白EGR1、磷酸酯酶张力蛋白同源蛋白PTEN，抑制蛋白激酶AKT→哺乳动物雷帕霉素靶蛋白mTOR信号传导，增强内分泌治疗药物他莫昔芬和氟维司群的抗肿瘤活性。

定期禁食模仿饮食＋氟维司群＋细胞周期蛋白依赖型激酶CDK4/6抑制剂哌柏西利，可以促进持久的肿瘤消退，并且逆转获得性内分泌治疗耐药。此外，禁食和模仿禁食饮食都可防止他莫昔芬引起子宫内膜增生。对于接受抗雌激素治疗的激素受体阳性乳腺癌患者，定期禁食模拟饮食可以引起类似在小鼠模型中观察到的代谢变化，包括胰岛素、脂肪细胞激素和IGF1的减少，尤其脂肪细胞激素和IGF1长期处于低水平。在小鼠中，这些持久作用与长期抗癌活性显著相关。因此，该研究结果表明，模拟禁食饮食＋抗雌激素治疗可以诱发激素受体阳性乳腺癌消退，故有必要进一步开展临床研究进行验证。对此，英国《自然》旗下《自然代谢》发表美国纽约康奈尔大学威尔医学院的报道：一种治疗乳腺癌的更快（faster）方法。英语fast为多义词，既代表快，又代表禁食，例如早餐（breakfast）即为打断禁食之意。

Nature.Jul15.Onlineaheadofprint.

Fasting-mimickingdietandhormonetherapyinducebreastcancerregression.

IreneCaffa,VanessaSpagnolo,ClaudioVernieri,FrancescaValdemarin,PamelaBecherini,MinWei,SebastianBrandhorst,ChiaraZucal,ElseDriehuis,LorenzoFerrando,FrancescoPiacente,AlbertoTagliafico,MicheleCilli,LucaMastracci,ValerioG.Vellone,SilvanoPiazza,AnnaLauraCremonini,RaffaellaGradaschi,CarolinaMantero,MarioPassalacqua,AlbertoBallestrero,GabrieleZoppoli,MicheleCea,AnnalisaArrighi,PatrizioOdetti,FiammettaMonacelli,GiuliaSalvadori,SalvatoreCortellino,HansClevers,FilippoDeBraud,SamirG.Sukkar,AlessandroProvenzani,ValterD.Longo,AlessioNencioni.

OspedalePoliclinicoSanMartino,Genoa,Italy;UniversityofMilan,Milan,Italy;InstituteofMolecularOncology,Milan,Italy;FondazioneIRCCSIstitutoNazionaledeiTumori,Milan,Italy;UniversityofGenoa,Genoa,Italy;UniversityofSouthernCalifornia,LosAngeles,CA,USA;UniversityofTrento,Trento,Italy;RoyalNetherlandsAcademyofArtsandSciences,Utrecht,TheNetherlands;UniversityMedicalCenterUtrecht,Utrecht,TheNetherlands;PrincessMaximaCenterforPediatricOncology,Utrecht,TheNetherlands.

Approximately75%ofallbreastcancersexpresstheoestrogenand/orprogesteronereceptors.Endocrinetherapyisusuallyeffectiveinthesehormone-receptor-positivetumours,butprimaryandacquiredresistancelimitsitslong-termbenefit.Hereweshowthatinmousemodelsofhormone-receptor-positivebreastcancer,periodicfastingorafasting-mimickingdietenhancestheactivityoftheendocrinetherapeuticstamoxifenandfulvestrantbyloweringcirculatingIGF1,insulinandleptinandbyinhibitingAKT-mTORsignallingviaupregulationofEGR1andPTEN.Whenfulvestrantis



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