学术交流动态遗传性运动障碍病病例解读

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随着基因诊断技术的不断提高，越来越多的运动障碍病依赖于基因诊断。基因检测已经成为临床医生进行疾病诊断的重要辅助工具。但基因检测结果如何解读；临床表型与基因型不符应进一步做哪些分析，一直是困扰临床医生的问题。

基于此由医院和中国帕金森联盟牵头，在陈彪教授的指导下，联合国内外医学和遗传学方面的专家，我们将进行一系列的专题讨论，通过生动的临床病例，有针对性的解答临床医生在基因检测上的困惑。遂于年4月28日举办了第四期遗传性运动障碍病病例解读会。

医院马敬红主任主持会议

运动障碍疾病很多与遗传因素相关，需要基因检测辅助临床诊断，但临床医生对遗传学知识的掌握还存在不足，对基因检测报告的解读可能会有很多困惑。病例解读会就是想帮助临床医生更好的进行报告解读，更好的利用基因检测的手段进行疾病的诊断。

医院神经内科赵雪莲医生病例分享

患者为39岁女性，表现为躯干及肢体不自主扭动。家族中父亲因“脑梗死”去世，母亲“乳腺癌”去世，其“奶奶、小姑姑、叔叔、大姑姑及小姑姑女儿”有头部及上肢抖动，姐姐走路画圈、双下肢抖动（小时候有外伤史，具体不详），妹妹及哥哥无类似病史，美多芭治疗无效，氯硝西泮、苯海索等药物治疗效果欠佳。

辅助检查和颅脑MRI检查见下图

颅脑MRI右侧小脑半球异常信号，DWI+SWI未见明显异常信号，脑内未见异常强化，左侧颞极蛛网膜囊肿。

患者颅脑MRI右侧小脑半球异常信号；但考虑跟患者症状无明显相关性，基因检测发现患者TOR1A基因有1个杂合突变c._

delGAGchr9：-（p.Edel），经验证，患者姐姐、哥哥、妹妹在该位点存在杂合突变，患者姐姐走路画圈、双下肢抖动，但哥哥、妹妹无症状，患者小姑姑有头部及肢体震颤但在该位点无突变。

病例问题及思考

患者以运动增多为主要表现，有明确的家属史，基因检测结果为肌张力障碍1型（DYT1）TOR1A基因变异，DYT1肌张力障碍是最常见的遗传性单纯性肌张力障碍，典型表现为早发全身性肌张力障碍。除可能伴有震颤外多无其他神经系统体征。年中国专家共识指出对于诊断明确的DYT1全身型或节段型肌张力障碍可以优先考虑GPi-DBS手术。患者行双侧GPi-DBS手术后第4天躯干肢体扭动情况完全缓解。

本例患者发病较晚，病情进展较快，虽然与经典的DYT1肌张力障碍表型有一定差距，但是考虑到该患者是一例突出的全身型扭转痉挛性肌张力障碍，这种类型的肌张力障碍最常见的就是DYT1，经基因检测证实发现该患者的DYT1基因变异是一个致病性变异。在患者的家族中，虽然哥哥和妹妹无症状，只有姐姐有症状，但仍可以用DYT1基因突变来解释，因为只有DYT1肌张力障碍在家族中临床表型异质性较大，而且它的外显率只有百分之三十左右，另外最重要的是DYT1基因变异类型比较单一，百分之九十以上是框内缺失变异，其它变异类型较少。所以如果在临床上看到明确的全身扭转型的肌张力障碍，不合并锥体系或其它神经系统病变的情况下，第一个应该考虑DYT1基因的变异，基因检测可以快速辅助我们进行临床诊断。

第四期遗传性运动障碍病病例解读会圆满成功，马主任对参会的各位专家、迈基诺公司的支持以及所有参会人员表示感谢，也希望各位同道有基因解读方面的疑惑可进行联系，与专家大咖面对面进行交流，在专家的帮助下更好的将基因检测服务于患者。